目的:觀察臨床治療范圍內(nèi)不同濃度的氨茶堿對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導(dǎo)下大鼠氣道平滑肌細(xì)胞(ASMC)中活化正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的調(diào)節(jié)物(RANTES)的影響及相應(yīng)濃度的氨茶堿作用下細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的變化,了解趨化因子在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用,進(jìn)一步闡明茶堿類藥物在治療哮喘中的抗炎機(jī)制。方法:將分離的大鼠ASMC進(jìn)行傳代培養(yǎng),培養(yǎng)液中加入TNF-α(終濃度為10μg/L)誘導(dǎo)后,再加入不同濃度的氨茶堿,用ELISA方法檢測上清液中RANTES的濃度,用放射免疫法檢測培養(yǎng)液中cAMP的濃度。結(jié)果:經(jīng)TNF-α誘導(dǎo)后,不加氨茶堿組中大鼠ASMC上清液中RANTES的濃度最高,為(13.799±0.250)×10^-9g/L,不同濃度氨茶堿作用后,RANTES的濃度均有所減少,其中5(即氨茶堿終濃度為5mg/L,下同),7.5,10,12.5,15和17.5mg/L組RANTKS的濃度分別為(13.088±0.252),(12.555±0.100),(10.425±0.502),(7.943±0.500),(5.465±0.500),(4.581±0.25)ng/L。除5mg/L組和對照組相比無顯著性差異(P〉0.05)外,其余氨茶堿組與對照組組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。各氨茶堿組之間相比較,除5mg/L組和7.5mg/L組相比無顯著性意義(P〉0.05)外,其余氨茶堿組兩兩相比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。TNF-α誘導(dǎo)下,細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度隨著氨茶堿濃度的增加而增高。結(jié)論:茶堿類藥物可抑制大鼠ASMc中RANTES的產(chǎn)生,并可能呈濃度依賴性,而且這種抑制作用與細(xì)胞內(nèi)cAMP的變化有一定的關(guān)系。
完成機(jī)構(gòu):[1]武漢市結(jié)核病防治所,湖北武漢430030 [2]武漢大學(xué)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,湖北武漢430060