目的:觀(guān)察臨床治療范圍內不同濃度的氨茶堿對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導下大鼠氣道平滑肌細胞(ASMC)中活化正常T細胞表達和分泌的調節物(RANTES)的影響及相應濃度的氨茶堿作用下細胞內環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的變化,了解趨化因子在哮喘發(fā)病機制中的作用,進(jìn)一步闡明茶堿類(lèi)藥物在治療哮喘中的抗炎機制。方法:將分離的大鼠ASMC進(jìn)行傳代培養,培養液中加入TNF-α(終濃度為10μg/L)誘導后,再加入不同濃度的氨茶堿,用ELISA方法檢測上清液中RANTES的濃度,用放射免疫法檢測培養液中cAMP的濃度。結果:經(jīng)TNF-α誘導后,不加氨茶堿組中大鼠ASMC上清液中RANTES的濃度最高,為(13.799±0.250)×10^-9g/L,不同濃度氨茶堿作用后,RANTES的濃度均有所減少,其中5(即氨茶堿終濃度為5mg/L,下同),7.5,10,12.5,15和17.5mg/L組RANTKS的濃度分別為(13.088±0.252),(12.555±0.100),(10.425±0.502),(7.943±0.500),(5.465±0.500),(4.581±0.25)ng/L。除5mg/L組和對照組相比無(wú)顯著(zhù)性差異(P〉0.05)外,其余氨茶堿組與對照組組差異均具有統計學(xué)意義(P〈0.05)。各氨茶堿組之間相比較,除5mg/L組和7.5mg/L組相比無(wú)顯著(zhù)性意義(P〉0.05)外,其余氨茶堿組兩兩相比均有統計學(xué)意義(P〈0.05)。TNF-α誘導下,細胞內cAMP的濃度隨著(zhù)氨茶堿濃度的增加而增高。結論:茶堿類(lèi)藥物可抑制大鼠ASMc中RANTES的產(chǎn)生,并可能呈濃度依賴(lài)性,而且這種抑制作用與細胞內cAMP的變化有一定的關(guān)系。
完成機構:[1]武漢市結核病防治所,湖北武漢430030 [2]武漢大學(xué)人民醫院呼吸內科,湖北武漢430060