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安化黑茶防輻射作用的分子機制

安化黑茶經(jīng)過(guò)較長(cháng)時(shí)間的渥堆和后發(fā)酵過(guò)程,由于微生物的參與,形成了其特殊的藥理作用。Xiao等研究發(fā)現,黑茶的有效成分主要有黑茶多糖、茶多酚、茶褐素和咖啡堿等。黑茶多糖是一類(lèi)分子質(zhì)量較大的復雜多糖,其化學(xué)本質(zhì)是一類(lèi)與蛋白質(zhì)結合在一起的酸性多糖或酸性糖蛋白。黑茶中的水溶性糖和游離蛋白質(zhì)含量普遍高于其他茶類(lèi),這是因為黑茶在后發(fā)酵過(guò)程中,溶解性較差的大分子多糖和蛋白質(zhì)分子分解成較小的可溶性游離多糖、寡糖、蛋白質(zhì)或肽鏈等。

在研究與相關(guān)試驗中,受照小鼠整體性防護實(shí)驗小鼠受到致死劑量的輻射后,其機體在短時(shí)間內發(fā)生一系列的生物學(xué)反應,出現細胞、組織甚至器官損傷,引起機體生理病理的變化甚至死亡。

評價(jià)輻射防護藥物最簡(jiǎn)單、最直接的方法是觀(guān)察受到致死劑量照射的小鼠30d存活率、平均生存時(shí)間,以及保護指數。

本研究結果顯示,與單純照射組相比,200、100、50mg/kg3個(gè)劑量黑茶提取物給藥組小鼠的存活率均有不同程度的提高,平均生存時(shí)間也顯著(zhù)延長(cháng),尤其是高劑量200mg/kg給藥組;與單純照射組比較,小鼠的存活率提高幅度達53.4%,輻射損傷的保護效果最好。綜合以上實(shí)驗數據發(fā)現,黑茶提取物對受到致死劑量照射的小鼠有較好的整體保護作用。

研究發(fā)現,機體經(jīng)射線(xiàn)照射后,首先直接作用于機體組織細胞中的水分子,使水分子電離產(chǎn)生大量活性氧類(lèi)物質(zhì),其具有較強的氧化活性,打破了機體內的氧化還原平衡。氧化和抗氧化的平衡是決定細胞生存的條件,及時(shí)清除體內過(guò)剩的自由基,才能維持自由基的動(dòng)態(tài)平衡,也是機體的自我保護。過(guò)剩的活性氧類(lèi)可攻擊生物膜中的不飽和脂肪酸,誘導產(chǎn)生MDA,其含量的多少可反應氧化損傷的程度。

研究的數據結果顯示,200mg/kg黑茶提取物可顯著(zhù)提高肝組織和肺組織中SOD、CAT和GSH-PX活性,降低MDA含量,提示黑茶提取物對輻射致氧化損傷有一定的保護作用。

同時(shí),Toll樣受體在人類(lèi)固有免疫和獲得性免疫應答中,能夠發(fā)揮重要作用,TLR家族通過(guò)細胞外區感應組織中的危險信號,經(jīng)相應接頭蛋白進(jìn)行信號傳導,激活相關(guān)的核內基因,從而誘導感染性炎癥和非感染性炎癥。其中TLR5受體是廣泛存在于樹(shù)突細胞、巨噬細胞以及腸黏膜固有層內皮細胞的表面,能夠被細菌鞭毛蛋白及其衍生物識別,并激活NF—KB信號通路,從而抑制細胞凋亡、抵抗機體氧化損傷。文獻報道,TLR5受體的激動(dòng)劑能發(fā)揮輻射防護作用。TLR5激活時(shí),利用髓樣分化因子88(MyD88)和接頭蛋白(TRIF)作為接合子,誘導NF—KB的活化,從而激活天然固有免疫反應,介導急性炎性反應,直接殺傷人侵病原微生物。

NF—KB激活后,一方面參與細胞增殖和分化,抑制細胞的凋亡,從而增強細胞及組織的輻射適應性;另一方面啟動(dòng)下游多種靶基因轉錄表達,合成多種具有抗輻射作用的蛋白,如TNF-a、巨噬細胞集落刺激因子等。TLR5識別配體后激活NF—s:B,在輻射之前NF—KB被活化,可以先上調促炎性因子,活化抗氧化保護基因的表達,如γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)基因(參與谷胱甘肽成)、錳超氧化物歧化酶基因、血小板膜糖蛋白基因和金屬硫蛋白基因的表達均上調,這是細胞自我保護的重要途徑之一,從而拮抗輻射產(chǎn)生的氧化自由基所引起的損傷,減輕氧化應激導致的損傷,在適應性防御過(guò)程中起重要作用。本研究結果發(fā)現黑茶提取物能顯著(zhù)延長(cháng)輻射損傷小鼠的平均生存時(shí)間,提高生存率,同時(shí)黑茶多糖在低濃度時(shí)對TLR5受體有一定的激活作用,這可能是黑茶發(fā)揮輻射防護作用的機制之一,其具體的作用機制有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述,安黑茶提取物具有非常顯著(zhù)的輻射防護作用,有望開(kāi)發(fā)成為輻射損傷防護藥物。

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